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肺癌的靶向治疗,肺癌骨转移怎么办

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肺癌的靶向治疗,肺癌骨转移怎么办

化学治疗

上海市肺科医院 胸外科

1、病例1:男 22岁 巨大骨盆骨肉瘤,大剂量化疗后行肿瘤广泛切除人工半骨盆假体置换术 。

放射性核素内照射治疗其实是一种肺癌骨转移的靶向治疗。对于全身多发性骨转移的病人不宜进行放射治疗,这时可采取放射性核素治疗。放射性核素能够减少骨转移引起的骨质破坏、溶解,并可消除或减轻由于骨转移所致的剧烈疼痛,同时抑制骨转移灶的发展。但因它也可造成骨髓抑制反应,原则上不和化学治疗同用,并须定期观察白细胞变化。

靶向治疗是通过定向阻断癌细胞的增殖转移信号传导,破坏癌细胞的代谢,阻止肿瘤新生血管的生成,断绝癌细胞的血液和养分供给,从而抑制肿瘤的生长。药物通过肿瘤的靶点特异、只作用于肿瘤细胞,对正常细胞很少或不起作用,因此只会杀死肿瘤细胞而不伤害或很少伤害正常细胞。因此,对于那些不能耐受化疗、不愿意接受化疗的患者来说,无疑是非常好的选择。

张世权 主任医师 教授 深圳市第二人民医院 骨科

骨转移早期一般无任何症状,骨同位素扫描可发现有病变的骨骼。骨转移症状与肿瘤转移的部位、数量有关,如肺癌肋骨转移引起的胸痛,多表现为胸壁部位局限的、有明确压痛点的疼痛。脊髓转移引起后背部正中或病变部位疼痛,而四肢或躯干的骨转移引起该部位的局限性疼痛。骨转移并非威胁肺癌病员生命的直接原因,但如肿瘤转移到机体承重骨如颈椎、胸椎、腰椎等部位则可造成瘫痪的严重后果。因此对肺癌出现骨转移患者应及时治疗。

肺癌有两种主要的类型:小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌,包括肺腺癌、鳞癌和大细胞未分化癌等,约占所有肺癌病例80%。在非小细胞肺癌的治疗中,传统治疗方法有手术治疗、放疗和全身化疗三种。前两种属于局部治疗,即对癌变部位进行针对性的治疗;后一种则通过静脉注射、口服药物等手段将有效药物由血循环作用于全身。多年临床实践证明了传统治疗方法的疗效,但同时,较大毒副的作用和痛楚也让病患难以承受。

5.骨膜骨肉瘤(Periosteal osteosarcoma)骨膜骨肉瘤是发生于长骨干骨膜并向外生长形成的恶性成骨性肿瘤。女性略多于男性,发病年龄高峰为10~20岁。好发部位为长骨骨干,尤以胫骨中段为典型部位;其次见于股骨、肱骨、腓骨、髂骨。一般表现为体积较小的长骨骨干外生性肿物,少数可破坏骨皮质,一般不累及髓腔。X线检查可见骨膜梭形增厚及肿瘤由外侵蚀骨皮质现象,可有针状骨出现。组织学表现为成软骨细胞性骨肉瘤,需注意与骨膜软骨肉瘤鉴别。骨膜骨肉瘤的治疗采用瘤段广泛切除术,一般不需化疗。预后较普通骨肉瘤好,较骨旁骨肉瘤差。

商冠宁 主任医师 辽宁省肿瘤医院 骨软组织肿瘤科

现代肿瘤治疗极大的丰富了肺癌的治疗手段,肺癌治疗的疗效已经有了长足的进步,晚期肺癌的生存率已较5年前有所提高,随着治疗有效率和生存率的提高,把肺癌看作一种‘慢性病’来治已经逐渐成为临床医师的理念。”靶向治疗的异军突起,已经颠覆了肺癌是绝症的传统观念。

目前公认的骨肉瘤治疗方案是以大剂量化疗和手术为主的综合治疗。术前大剂量化疗后,一般可采用肿瘤广泛切除加人工骨关节置换或大段异体骨关节移植进行保肢治疗;若病变广泛侵犯软组织,与周围的重要血管神经粘连,病情进展快者,可施行截肢或关节离断术。术后继续进行大剂量化疗,以控制肺部转移灶及降低局部复发率。自从大剂量化疗开展以后,骨肉瘤的预后有了巨大的改观,经过规范治疗的骨肉瘤患者五年生存率已达到70~80%,90%的患者可以保肢。骨肉瘤发生肺转移后,在大剂量化疗的基础上行转移瘤切除术,仍可取得一定的疗效,其五年生存率可达30%左右。六、特殊类型骨肉瘤1.毛细血管扩张性骨肉瘤(Telangiectatic osteosarcoma)毛细血管扩张性骨肉瘤较少见,约占骨肉瘤的5%以下。好发年龄为10~30岁,男性多见,发病部位主要位于股骨和胫骨。早期症状主要是疼痛,随着病变范围的扩大可出现病理性骨折,此时因肿瘤内血液扩散至皮下筋膜间隙而出现红肿,类似炎症样改变。病灶行活检术后可出现伤口长时间渗血不止。 X线表现为位于干骺端的溶骨性破坏区、边缘欠清楚,骨膜反应不明显。CT及MRI可显示病灶内出血的特征,病变穿破骨皮质可出现软组织肿块。病理改变:肉眼见肿瘤区域为一充满暗红色血液的腔隙,边界如锯齿状或荆棘状不规则,骨皮质可完全破坏消失,边缘残存的骨皮质如多孔的海绵状。镜下可见大量含血腔窦样及“彩带”样结构,易误认为动脉瘤样骨囊肿。肿瘤细胞异型性明显,病理性核分裂象多见,肿瘤细胞间可见少量纤细花边状或小片状骨样组织。腔壁组织内可见散在分布的良性多核巨细胞。本病应注意与动脉瘤样骨囊肿、骨巨细胞瘤囊性变鉴别。本病治疗与普通型骨肉瘤相同。其病情进展快,预后较普通型骨肉瘤差。2.髓内高分化骨肉瘤(Intraosseous well-differentiated osteosarcoma)髓内高分化骨肉瘤又称中心性低恶度骨肉瘤(central low-grade osteosarcoma),较少见,约占骨肉瘤的1%。发病年龄较普通骨肉瘤大,女性多见。其组织学特点及生物学行为类似于骨旁骨肉瘤,但病变发生于长骨髓腔内,随病情进展可突破骨皮质向外生长,并压迫或包绕主要神经、血管。治疗以手术为主,应行瘤段广泛切除及合适的骨重建术。局部切除后易复发,但很少转移,预后较普通骨肉瘤好。

骨转移外科治疗目的是提高患者生活质量,骨外科技术的进步能够使癌症骨转移患者最大限度解决对神经的压迫、减轻疼痛、恢复肢体功能,从而改善患者生活质量。对骨转移患者密切随访观察,早期发现骨转移灶,对具有潜在病理骨折的长骨做出恰当的判断是否需要手术,是提高患者生活质量的重要保证。

目前,对癌症的研究已进入细胞和分子水平,所谓分子靶向治疗,就是以癌症发 生过程中的某个关键分子为目标,从而研究出针对这个分子的药物,达到抗肿瘤的目的。 因此,分子靶向治疗具有特异性高、对正常组织损伤小的特点,分子靶向治疗目前正在发 展和研究之中,已经上市的针对肺癌的分子靶向药物有: 1.易瑞沙/Iressa:吉非替尼是一种口服的EGFR酪氨酸激酶抑制剂,对肺癌有较好的疗 效。其在女性、腺癌、无吸烟史的亚裔病人中应用,可显著改善病人的预后。 2.特罗凯Tarceva:Tarceva是一种有效的、可逆的、选择性EGFR酪氨酸激酶抑制剂。对肺癌有 较好的疗效。 3.西妥昔单抗/C-225:西妥昔单抗是一种EGFR 的单克隆抗体。目前也被应用于肺癌的治 疗。 4.贝伐单抗/ Avastin:贝伐单抗是一种重组人源化抗血管内皮生长因子单克隆抗 体。它能阻碍VEGF生物活性形式产生,进而抑制肿瘤血管生成。 5. 赛可瑞(CRIZALK/XALKORI,克唑替尼,crizotinib) 美国食品药品管理局批准克唑替尼用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性的局部晚期和转移的非小细胞肺癌 以上介绍的几种药物可以单独应用,也可以联合传统的化疗药物应用,一些临床试验 已证明了上述药物在肺癌治疗中的价值,更多的临床试验则正在进行中。这些药物的效果 以及它们如何与化疗药物搭配应用,还需要进一步研究。就目前取得的成果来看,分子靶向药物有着广阔的发展前景,必将在肿瘤治疗中发挥巨大的作用。

骨肉瘤的X线表现呈现多样性:以成骨为主的硬化型骨肉瘤;以单纯骨质破坏为特征的溶骨型骨肉瘤;骨质破坏区域与成骨性区域混合存在的混合型骨肉瘤。病灶边界不清,多数可见骨膜反应,表现为Codman三角或日光放射状骨膜反应。肿瘤穿破骨皮质可见软组织肿块阴影。CT及MRI表现无特异性,但可明确肿瘤侵犯范围及毗邻关系,特别是MRI可显示肿瘤在髓内及周围软组织中的侵袭范围,有助于确定截骨水平和手术方案。DSA检查可了解肿瘤的血供情况及其与主要血管的关系,对制定手术方案有重要意义。DSA检查后还可进行介入性治疗及放置动脉灌注化疗装置。ECT是早期发现骨肉瘤及其远处转移灶的重要检查手段,对骨肉瘤化疗疗效的评估亦有一定价值。三、病理改变

放射治疗

1.西罗莫司(sirolimus)、西罗莫司脂化物(temsirolimus)及依维莫司(everolimus) 2.Y15(1,2,4,5-苯四胺四盐酸盐)

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